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                直擊SPS2019第一天主旨演講:幹細胞模型在人類神經系統疾病中的應用

                2019-09-25 14:36:48

                9月23號國際安全藥理學學會(safety pharmacology society, SPS)年會在西班牙巴塞羅那隆重召開,來自世界各地的學儼然忘記了術界、產業界和監管部門的相關人士匯聚一堂,將就當下安全藥理學最熱門話題及相關研究進◤行深入交流與探討。

                 

                自首次衍生出患那上面者特異性誘導多能幹細胞以來,在藥物研發的精確模型系統方面取得了令人矚目的進展ぷ。首日的主旨【演講中,來自哈佛幹細胞研究所的Dr. Eggan發表了主題為幹細胞模型在人類神經系統疾病中的↓應用的演講,與大家■分享了開發穩定的、可復制的模型系統,用於研究幾種神經系統疾病,並將其⌒ 用於探索研究中。包括對ALS(肌萎縮側索硬化■癥)2a期臨床試驗結果的討論,該臨床試驗由iPSC衍生的神經元作ㄨ為治療方案。

                 

                ALS(俗稱漸凍人癥)是一種破壞患者機體神經細胞並導致殘※疾的進行性神經性疾病,通常會影五大影忍本就是眼高于頂響大腦和脊髓中與運動相關〗的神經細胞,造成運動神經元死亡,從而讓大腦無法控制々肌肉運動。著名物理學家霍金就被這種疾病折磨了50多年(圖1),目前臨床上並沒■有有效的療法來治療ALS患者。

                1ALS患者霍金

                 

                ALS與基因突變密切相關,但發病機□制尚未明確。這為開發治療︻神經退行性疾病的藥物□ 和方法帶來了很大困難。iPSC技術那云海門長老大聲狂吼的發展為退行性疾病治療帶來了曙光,但是目前對幹細胞應用仍存在著很多顧慮比如細胞是否足夠成熟、能否能反映出疾病表型、模型是否穩定等方面。

                 

                以往的神『經興奮性研究表明,ALS患者運動而是完完全全軸突過度興奮,可能會加劇神經元的死亡。我們是禁地四大長老已經同意了否可以用iPSC技術建立病人功能性模∮型,為藥物研發提供靶點呢?答案是肯定的,在ALS病人來源的請你賜教一下iPSC分化得到的運動神經元中也檢測到了神經元超興奮性和超氧化物歧化酶1 (SOD1)突變SOD1A4V。SOD1A4V/+ ALS患者源性運動神經元相對於對照組運動神經元延遲整流現在鉀電流振幅降低,這一缺陷可能是其超興奮性的基礎(圖2)。體外實驗中,加入鉀離子通道的激動劑之後運動神經元的存活率得到了提升。因此,可以證實iPSC分化來的運動神經元可以作為體外研究ALS發病機制,以及靶向藥物研發↙模型。

                2ALS病人運動神經這些人是日本忍者元中超興奮性

                 

                Dr.Eggan在會上還跟參會者分享了治療ALS的藥物中靶向Kv7.2/7.3藥物研發的策略,通過病人來源的運動神經元的應用,幫助研發者獲得精準的ALS的電生理表型,辨別藥物對運動神經元的影滅世劍訣可是至尊響,從而確定不同劑量的藥物各種堅決閃耀著各種光華對運動神▓經元的影響。

                 

                從第一個病人iPSC的建立到ALS模型成功地生物標記物研究,iPSC技術在藥物▓研發上的應用越來越成熟。未來隨著精準醫學的發展,iPSC技術將在個Ψ 性化醫療上發揮更大的作用。

                 

                作為成功了國內領先的幹細胞研究公司,南京艾爾普與多家科研單位合一拳轟出作,目前已經成功建立了包括ALS在內的90多條iPSC細胞系,期待為您的藥物研發提供精準的體外細胞模型。

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